作者：財團法人工業技術研究院生醫所 李淑貞研究員
前言
在我們生活中，常常聽到「基因檢測」。例如: 身懷六甲的同事進行「產前基因檢測」，以確保腹中寶寶的健康。許多疾病的用藥或標靶治療會搭配「特定代謝藥物基因之基因檢測」或是「伴同式診斷之基因檢測」(companion diagnostics)，讓醫師得以對症下藥，不但可以提升療效，也可避免相關的負作用。另外，在2013年安潔莉娜・裘莉在進行「疾病之風險基因篩檢」之後，就進行了乳房切除手術。同時她也發表聲明: 她認為基因檢測，可以讓她與醫師討論並且評估自己未來生病的風險，並得以即早採取相關的預防方法。究竟基因檢測是檢測什麼? 可以給我們什麼資訊? 以下就「伴同式診斷之基因檢測」和「疾病風險之基因篩檢」做進一步介紹。
伴同式診斷(Companion Diagnostics)之基因檢測
以肺癌為例，它是相當常見的疾病，並且也具有高致死率。根據統計，每年全球會有180萬人被診斷出肺癌，並且在第四期病患中(腫瘤組織已移到其他器官)，其五年存活率僅有2 – 13% (2)。
根據研究顯示(3)，在非小型細胞肺癌的亞洲族群病患中，有很高比率帶有表皮生長因子受體 (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR) 基因突變，而藥廠已成功開發針對這個突變的標靶藥物 (Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs)，例如Erlotinib (Tarceva)、Gefitinib (Iressa)。
凡是檢測出在EGFR基因帶有特定突變型(包含deletion、L858R)，則醫師會建議使用TKI這類標靶藥物進行治療，並且臨床文獻亦證實: 可有效將病患的disease-free survival (無病生存期)提升到46.4個月。
疾病風險之基因篩檢
在今年 (2017年) 4月，美國食品藥物管理局(Food and Drug Administration，FDA) 核發首例DTC (Direct To Customer)的基因檢測許可給23andMe公司產品Personal Genome Service Genetic Health Risk (GHR) (6)。民眾需要提供唾液，並依指示寄回給指定實驗室，大約七週後，就可以收到檢測報告。報告中可預測風險之疾病有十種，如表一所列。
表一: 23andme GHR tests
病名(英文) |
病名(中文) |
臨床意義 |
Parkinson’s disease |
帕金森氏症 |
神經系統疾病，影響行為與動作 |
Late-onset Alzheimer’s disease |
阿茲海默氏症 |
持續性腦部病變，影響記憶力與思考能力 |
Celiac disease |
乳糜瀉 |
由小麥穀蛋白(gluten)引發之腹瀉 |
Alpha-1 antitrypsin deficiency |
抗胰蛋白酶缺乏症 |
提高肝、肺相關疾病 |
Early-onset primary dystonia |
肌張力不全 |
身體的肌肉不自主地持續收縮，造成肌肉變形，而無法依照自身的意思活動 |
Factor XI deficiency |
凝血因子十一缺乏症 |
凝血異常 |
Gaucher disease type 1 |
高雪氏症 |
醣脂類代謝異常，堆積於肝臟/脾臟腫大，容易出血，骨骼發育異常。 |
Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase deficiency |
G6PD缺乏症 (俗稱: 蠶豆症) |
紅血液易破裂而溶血 |
Hereditary hemochromatosis |
血鐵沉積症 (血色素沉著病) |
鐵質代謝異常，造成心臟、肝臟、內分泌與關節損傷 |
Hereditary thrombophilia |
先天性血栓形成體質 |
凝血異常 |
然而，醫師們則表示: DTC產品意味著使用者無需經過醫師開立處方簽，即可進行檢測。使用者拿到報告後，建議仍需與家庭醫師、專科醫師、或基因諮詢師討論基因報告的相關意義，以及是否需要進行更密集的檢查(例如: 每年乳房攝影)或是預防性手術(像安潔莉娜・裘莉的乳房切除預防性手術)。
此外，基因檢測在醫學上是一塊嶄新的領域，仍然有許多未知的謎，等待解答。比方說: 某些疾病仍然在尋找是哪個基因出現突變，或是已經在基因體資料庫中發現基因突變，但尚未找到相關疾病。
因此醫師們對於預防生病及常保健康的忠告是: 別自恃疾病風險的基因報告都是低風險，就認為自己百病不侵。少喝酒、戒煙、多運動，保持規律的作息與均衡的飲食，才是養生王道(7)。
出處與延伸閱讀
1. NIH基因檢測介紹
https://www.genome.gov/19516567/faq-about-genetic-testing/
2. 癌症病例之統計數據
https://www.healthcare.siemens.com/magazine/mso-future-of-lung-cancer.html
3. 肺癌相關之突變種類與出現頻率
Kaidi Li et al., “Determining EGFR-TKI sensitivity of G719X and other uncommon EGFR mutations in non-small cell lung cancer: Perplexity and solution (Review)”, Oncology Reports, Volume 37, Issue 3, Pages 1347-1358, 2017
4. 肺癌治療相關藥物
http://cancergrace.org/cancer-treatments/2009/03/02/egfr-basics/
5. 標靶藥物之療效
http://cancergrace.org/lung/2014/06/13/asco_2014_avastin_tarceva_help_egfr/
6. FDA之DTC基因檢測核可公告
https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm551185.htm
7. https://www.mdanderson.org/publications/focused-on-health/february-2015/FOH-genetic-testing.html
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發佈日期： 2017-11-10
新竹生醫電子報第112期-基因檢測大解密: 精準醫療浪潮下，最熱門的話題